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治疗类风湿关节炎,遏制关键通路才是制胜关键_健康频


发布日期:2020-05-20 00:37   来源:未知   阅读:

JAK-STAT信号通路是重要的细胞因子信号转导通路之一,参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等多种重要的生物学过程。

类风湿关节炎(RA)的治疗在经历了非甾体抗炎药时代、传统合成DMARDs 时代之后,靶向作用于细胞因子的大分子生物制剂革新了RA治疗模式。然而,传统合成 DMARDs 虽可缓解关节肿胀和疼痛,但起效慢、药理机制尚不明确,并会引起不同程度的不良反应[1,2]。

生物制剂虽起效迅速,但由于其只能与细胞外因子作用,通过静脉或皮下给药,不同类型RA患者接受生物制剂治疗后反应不一。重要的是,生物制剂单药疗效未能超越甲氨蝶呤,治疗再度遇到“天花板”。

01.RA的发病机制是一张网,而不是某个点

RA是一种慢性自身免疫疾病,主要表现为滑膜炎及软骨与骨破坏。其发病机制如图1所示,滑膜炎症组织释放的促炎症细胞因子及趋化因子可招募 B 细胞、T 细胞、巨噬细胞等多种免疫细胞浸润至关节局部,并且通过 JAK 通路在内的多种信号传导通路促使免疫细胞活化及产生更多的促炎症细胞因子;被大量释放至局部的促炎症因子募集并活化更多的免疫细胞,从而形成一个慢性的炎症级联放大反应,最终导致持续性关节损伤。

也就是说,多种促炎症细胞因子及其细胞内信号传导通路在RA复杂的调控网络中扮演关键角色[3]。

图1 JAK 通路在 RA 慢性周期性炎症演变中的作用